卵巢早衰是指不满40岁(或35岁),因卵巢机能障碍而导致的闭经。具体包括初潮正常,40岁以内的闭经,高促性腺激素、低雌激素,卵巢活检无卵泡存在。
虽然早在1920年就有人报告了17岁女孩继发闭经病例,但直到1964年Keetel等才首次提出卵巢早衰的诊断。1967年Demor—aesruehsen和Jones报告了临床表现与卵巢早衰一致,但卵巢中有卵泡存在的病例,把它称之为促性腺素抵抗卵巢综合征(Gonadotropin-resistant Ovary Syndrome Gn-ROS)。目前广义的卵巢早衰包括卵巢无卵泡和卵巢内有卵泡的Gn-ROS。但也有文献所指卵巢早衰不包括Gn-ROS。
【病因】 卵巢早衰的病因尚不清楚。目前多倾向于认为它是一种自身免疫性疾病。无卵泡存在的卵巢早衰具有家族性,一部分病人染色体异常(45,X,45,X/46,XX)。宫川报告32例病人中9.4%为近亲结婚, 16.7%染色体检查有异常,9.4%抗核抗体阳性。
【诊断标准】 目前尚无公认的诊断标准,按目前双抗体RIA测定法,闭经后妇女平均值血清卵泡刺激素(FSH)55mlu/ml,黄体生成素(LH)18mlu/ml以上,雌二醇(E2)50pg/ml以下,继发闭经6个月以上,确诊主要依靠Gn测定,一般认为高FSH、LH,经反复测定排除实验室误差和排卵前Gn高峰的可能性后卵巢早衰的诊断可以确定。卵巢功能低下时首先表现为FSH升高,早期LH并无明显变化,闭经两年左右才可能出现LH升高。
【治疗】 卵巢早衰患者卵巢功能的恢复是极其困难的,此患者可能生育的机会甚微,但并非绝望。也偶有自然或经治疗而妊娠的报告。
1.雌激素疗法 雌激素对中枢的负反馈作用可抑制Gn的分泌,E可直接作用于卵巢,使颗粒细胞增殖,卵巢对FSH的感受性增加,LH受体增加,因而有助于卵泡发育、成熟。目前多采用E和P序贯疗法,即人工周期疗法。偶尔可收到治疗效果,妊娠成功的多数为此疗法的结果。
2.GnRHa疗法 GnRHa的持续应用导致垂体分泌Gn的减少,最后甚至完全抑制其分泌,此称GnRHa对垂体的降调节作用。在Gn的分泌中止一段时间以后,即过多的Gn分泌对卵巢的Gn受体抑制作用缓解以后,继续使用HMG—HCG疗法,可使卵泡发育,甚至有排卵诱发成功并妊娠的报告。用该方法后体内雌激素水平不升高,B超也不见卵泡发育提示无卵泡存在,不宜继续进行排卵诱发。卵巢早衰病人常伴有内膜发育不良,即使排卵,受精成功,妊娠率较低,最好在应用该疗法前进行3~6周期的雌、孕激素序贯疗法,以改善子宫内膜的反应性。具体应用方法各家报告不一,一般在撤退出血第一天开始用GnRHa(Buserelin)900ug/d滴鼻,连续应用3~8周,再合并用HMG—HCG疗法。
对希望生育的卵巢早衰患者行体外受精胚胎移植或卵子捐赠使其妊娠都已有成功的报告。为预防因长期闭经所导致的骨质疏松症和生殖器官萎缩,应及时进行激素补充疗法。
(责任编辑:小王)