宝鸡华济妇科医院不孕不育科首席专家、硕士生导师何芳主任指出,多囊卵巢综合症不仅导致卵巢不排卵,雌激素分泌下降,还会让血液中的雄激素水平上升,多毛症发生率20~80%,其严重程度与高雄激素血症非同步,而与5a还原酶活性相关。治疗方法依高雄激素来源(卵巢或肾上腺)和多毛症程度(轻、中、重)选择不同药物治疗。
一、卵巢性高雄激素血症:选用口服避孕药(OC)、GnRHa和Ketoconazole(竞争型α受体阻断药咪唑啉imidazole衍生物)。
OC负反馈抑制GnRH-GnH释放,以减少卵巢雄激素生成,促进SHBG合成,以降低游离睾酮浓度,并遏制子宫内膜增生过长以治疗轻、中型多毛症。
GnRHa经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素生成,以治疗中、重型多毛症,须长程治疗。
Ketoconazole经阻断细胞色素P450依赖酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素生成,其剂量500~600mg/d至少6个月。副反应是肝肾损害。
二、肾上腺性高雄激素血症:主要选用糖皮质激素和Ketoconazole治疗。糖皮质激素负反馈抑制ACTH释放,以抑制肾上腺雄素生成,有效率26%。
三、抗雄激素药物:包括安体舒通(螺旋内酯spironolactone)、醋酸塞普隆(cyproterone acetate,CPA)和氟化酰胺(Flutamide)。
安体舒通为醛固酮拮抗剂并具有多种抗雄激素活性,如抑制睾酮生成,增加睾酮向E1转化,拮抗5a还原酶活性和雄素受体(1986)。其剂量范围75~200mg/d。有效率72%。大量长程治疗,副反应为月经过多65%和月经间期出血33%。
CPA为17羟孕酮衍生物,雄激素受体拮抗剂,抑制GnH释放和卵巢雄素生成并增加睾酮MCR。因其半衰期较长故常配伍炔雌醇(EE2)作OC(CPA2mg+EE235~50μg,Dianette/Diane)应用,或与天然雌激素配伍(序贯)应用,如CPA50~100μg/d于月经周期第五~十四天服用,同时予EE235~50μg或17β-E2100μg/d,第五~二十四天服用。长效注射剂型300mg/月(Marcondes 1990)。大剂量(>100mg/d)起效快,小剂量(2~20mg/d)起效慢。
氟化酰胺仅为雄素受体拮抗剂,而不影响血清雄激素浓度(To、FTo、△4dione、DHEAS和E2、SHBG)。剂量250mg每日2~3次应配伍OC,以免引起意外妊娠男胎女化。
四、多毛症治疗的药物选择:①轻症:OC;②中症/重症:安体舒通+OC;CPA+OC;氟化酰胺+OC。除药物治疗外,局部美容治疗也是必要的。
但对于多囊卵巢综合症的综合治疗,目前对PCOS无论是纯中药或是纯西药的疗效都不理想,中西医结合的作用是最确切的。该疗法取得了明显高于西医和单纯中医的疗效,获得了业界的一致好评!即使对克罗米芬无效的患者,用本方案治疗治疗后,除全身症状如肥胖等现象明显改善(P<0.01)外,排卵率92%,妊娠率76%,临床显效率达75%,治疗后各类病人的血高雄激素水平、logT/E2、E1/E2比值和胰岛素水平均显著下降(P<0.01或0.05),血E2水平明显上升(P<0.05)。
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